Александр Усик принял решение перейти в профессионалы и подписать контракт с компанией братьев Кличко К2 Promotions. Усик рассматривал различные предложения промоутеров, был на переговорах в Англии и США, но в итоге остановился на варианте с К2 Promotions. Не в последнюю очередь на выбор повлияло то, что Усику не нужно будет покидать на долгое время Украину.
9 ноября 2013 года состоялся дебютный поединок Усика, в котором он нокаутировал четырёхкратного чемпиона Мексики Фелипе Ромеро. Во втором бою Александр нокаутировал опытного колумбийца Эпифанио Мендосу.
Третий бой Александр провёл 26 апреля 2014 года за пределами Украины. В Германии, в андеркарте боя Владимира Кличко с Алексом Леапаи, Усик нокаутировал в третьем раунде немца ганского происхождения Бена Нсафоа.
В четвёртом бою, который прошёл в Одессе, Александр нокаутировал двукратного чемпиона Аргентины, Сезара Дэвида Кренса. В 3-м раунде Усик послал Кренса в нокдаун, но сознательно не добивал его, чтобы продлить бой. Поединок завершился в 4-м раунде победой украинского боксёра.
4 октября 2014 года Усик провёл поединок главным событием на стадионе «Арена Львов». Усик победил южноафриканского боксёра Дэниэля Брюэра тяжёлым нокаутом в конце 7-го раунда и завоевал свой первый региональный титул — временного чемпиона по версии WBO Inter-Continental[8].
13 декабря 2014 года Усик вышел на ринг с наиболее сильным соперником в своей карьере к этому моменту, южноафриканцем, Дэни Вентером. Дэни оказал достойное сопротивление и даже выиграл несколько раундов в первой половине боя. С пятого раунда, Усик выцеливал Вентера, и в каждом из последующих раундов убедительно брал концовки этих раундов. Дэни успешно восстанавливался за перерыв, и так длилось до девятого раунда, в котором Усик многоударной комбинацией отправил Вентера в нокаут
